原标题：ESMO 2023 MPR 81.58%，特瑞普利单抗联合化疗新辅助治疗局部晚期HNSCC再拓治愈新希望！

　　2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会如期而至。作为世界级的临床肿瘤盛会之一，ESMO大会涵盖基础研究、临床研究、转化研究等最新的研究进展，为来自国内外的顶级大咖提供学术交流的广阔平台。其中在头颈肿瘤领域，一项“新辅助PD-1抑制剂联合白蛋白结合型紫杉醇和顺铂治疗可切除局部晚期头颈部鳞状细胞癌（HNSCC） (NCT05522985)：一项随机、对照、开放标签的Ⅱ期临床试验”研究公布了初步结果，再次证实了特瑞普利单抗在头颈肿瘤中的临床价值，有望为新辅助治疗提供更多中国方案。该研究的第一作者和通讯作者分别为天津医科大学肿瘤医院颌面耳鼻喉肿瘤科王红玲老师和科主任王旭东教授。

　　为了更好地理解该研究数据，促进头颈肿瘤学科发展，《中国医学论坛报》特别邀请到王旭东教授进行分享解读、传递前沿数据。

　　HNSCC是一种常见的恶性肿瘤，病初症状隐匿，超过60%的HNSCC患者在诊断时已出现局部进展。目前，可切除局部晚期HNSCC的标准治疗方案是手术切除联合放疗或同步放化疗。既往有多项研究表明，术前新辅助治疗有助于改善HNSCC的器官功能保留率和患者的生活质量。这与新辅助治疗具有缩小原发病灶、消灭常规影像学检查不能测到的微小转移灶、降低肿瘤临床分期以及减少或消灭转移的癌细胞等显著优势密切相关。由此，HNSCC领域内针对新辅助治疗的探索正在如火如荼开展中。

　　目前，免疫治疗在肿瘤领域蓬勃发展，KEYNOTE-040[1]、CheckMate 651[2]等研究不断夯实PD-1抑制剂在HNSCC中的重要地位。所以，开展的大多数临床试验集中在探索免疫检查点抑制剂的疗效和安全性。2017年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发表了首个应用新辅助免疫治疗头颈鳞癌的Ⅱ期临床研究，结果显示43%的患者在手术时达到病理治疗应答，48％的患者达到了临床到病理治疗分期的降级。随后，诸多重磅临床研究结果逐渐披露，进一步表明了免疫新辅助疗法在头颈鳞癌的标准治疗中具有广阔的应用前景。

　　特瑞普利单抗不仅是国产PD-1抑制剂中的佼佼者，也丝毫不亚于帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等同类进口药物。卓越的成绩离不开精心的药物设计，特瑞普利单抗具有制备PD-1抗体的最佳IgG类型--lgG4亚型，与PD-1稳定且特异性结合，不依赖于糖基化，不产生脱靶结合，在临床实践中已观察到对包括头颈部肿瘤在内的多种实体瘤患者表现出显著的生存获益，且安全可耐受。因此，天津医科大学肿瘤医院团队聚焦于特瑞普利单抗新辅助治疗“国创”方案的尝试与探索，开展了这项特瑞普利单抗联合化疗新辅助治疗可切除局部晚期HNSCC的随机、对照、开放标签的II期临床试验，旨在探索免疫联合化疗方案新辅助治疗HNSCC的疗效和安全性，以期为临床诊疗提供参考。

　　NCT05522985研究[3]是一项随机、对照、开放标签的II期临床试验。研究的主要入组标准如下：1）组织学或细胞学证实可切除的III期或IV期HNSCC患者；2）既往未接受过抗肿瘤治疗的首次治疗患者；3）根据RECIST 1.1标准，患者具有至少一个可测量的病灶。所有入组患者按照1:1的比例随机分配至试验组及对照组。试验组患者接受特瑞普利单抗（240 mg,d1,q3w）+白蛋白紫杉醇（260mg/m2,d1,q3w）+顺铂（75 mg/m2,d1,q3w）治疗；对照组患者仅接受白蛋白紫杉醇（260 mg/m2, d1,q3w）+顺铂（75 mg/m2, d1,q3w）治疗。三个治疗周期后，两组患者均接受手术治疗。研究的主要终点是病理学完全缓解（pCR），研究的次要终点是主要病理学缓解（MPR）、客观缓解率（ORR）、2年无进展生存期、2年总生存期、不良事件发生率。

　　本次ESMO年会披露的基线数据显示，本研究共纳入99例患者，其中试验组52例、对照组47例。两组患者中位年龄分别为59.5岁（47-76岁）、60岁（34-75岁）；试验组男性患者占比39例（75%），对照组男性患者为40例（85.12%）；既往有吸烟史的患者在两组分别为27例（51.92%）、20例（42.55%）。试验组体力状况评分（ECOG）为0分和1分的患者分别为12例（23.08%）、40例（76.92%）；对照组ECOG为0分和1分的患者分别为26例（55.32%）、21例（44.68%）（图1）。

　　研究的初步结果显示，特瑞普利单抗治疗的试验组获得pCR（55.3% vs. 36.7%）和MPR（81.58% vs. 53.55%，p=0.01）的患者较对照组更多。完全缓解（CR）的患者在试验组和对照组分别为8%、2%；部分缓解（PR）的患者在两组中分别为62%、60%；两组间的ORR在特瑞普利治疗的试验组（70%）略高于对照组（62%）（图2）。

　　试验组的临床降期率（36.54%）高于对照组（25.53%）；病理性肿瘤反应-2率（pTR-2）（47.37%）也显著优于对照组(16.67%)（P=0.008），显示特瑞普利单抗对于患者的临床改善具有显著的统计学意义（图3）。

　　在安全性方面，对照组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为14.29%，试验组为27.77%。总体来说，未观察到新的安全信号或5级TRAE（图4）。

　　从本次ESMO大会公布的初步结果来看，局部晚期HNSCC患者使用以特瑞普利单抗为基础的免疫联合化疗新辅助治疗后再进行手术治疗可显著提高MPR和pTR-2率，而且安全性可控。在实验组基线更差的情况下，特瑞普利单抗联合化疗能够更显著的改善患者生活质量，显示出广泛的临床应用前景。目前这项研究仍在进行中，从初步公布的数据来看，免疫联合化疗方案在HNSCC患者新辅助治疗中的表现令人充满期待，相信将为HNSCC患者带来更多生存的惊喜。

　　特瑞普利单抗作为我国自主研发的首个PD-1抑制剂，成功打破了抗肿瘤免疫药物依赖进口的困境，为我国本土药物的研发树立了榜样。此前已经多次亮相国际舞台并斩获6项适应证。研究不息，奋斗不止，特瑞普利单抗并未止步探索，在本次ESMO年会公布的其联合化疗的新辅助治疗方案初步展示了改善NHSCC患者生存预后的广阔前景，再次彰显了本土创新药的临床实力。期待该研究的最终结果能够进一步佐证免疫药物在局部晚期HNSCC患者新辅助治疗中的应用价值，继续开拓中国特色肿瘤药物的治疗新大陆！

　　参与《新编头颈肿瘤学》《简明肿瘤学》《肿瘤手术学》等多部专业论著编写和编译，参与制定《头颈部鳞癌综合治疗：中国专家共识2013版》及《甲状腺微小状癌诊断与治疗专家共识（2016 年版）》，承担多项国自然基金项目、天津市科委项目、天津市教委课题，发表SCI论文20余篇

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